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研究人员发现CHK1蛋白可能作为神经母细胞瘤的治

发布时间:2019-03-22 10:46:58

研究人员发现CHK1蛋白可能作为神经母细胞瘤的治疗靶点 2011年2月7日 在分析了由肿瘤细胞DNA产生的数百种蛋白质后,研究人员发现了一种蛋白质,这种蛋白质对于常见致命的儿童癌症

  研究人员发现CHK1蛋白可能作为神经母细胞瘤的治疗靶点

  2011年2月7日

  在分析了由肿瘤细胞DNA产生的数百种蛋白质后,研究人员发现了一种蛋白质,这种蛋白质对于常见致命的儿童癌症神经母细胞瘤的新治疗可能是至关重要的。肿瘤学家希望将这一发现转化为阻断蛋白质活性的药物的儿科临床试验。“我们的研究表明这种蛋白质是高危神经母细胞瘤的一种有希望的治疗靶点,”儿科肿瘤学家Kristina

   A.

   Cole说道。

   ,费城儿童医院癌症中心博士。

   “作用于这种蛋白质的药物已经在成人癌症的临床试验中进行了研究,这一事实可能会加速在儿童中测试这种治疗策略的过程。”Cole是2月2日在线发表的一项研究的主要作者。美国国家科学院。神经母细胞瘤是一种外周神经系统的癌症,通常表现为胸部或腹部的实体瘤。它占所有儿童癌症的7%,但由于它通常是侵略性的,它导致15%的儿童癌症死亡。虽然低风险形式的神经母细胞瘤可能会自发消失,但在高风险形式下,癌症往往会在初始治疗后恢复,通常会产生致命的结果。在目前的研究中,儿童医院的研究人员对数百种蛋白质进行了综合筛查。由神经母细胞瘤细胞DNA编码的激酶。作为酶,激酶刺激细胞内的化学反应,并与许多癌症有关,促进癌细胞的生长和存活。研究小组使用RNA干扰,一种使用小的强大的研究工具RNA序列阻止细胞产生蛋白质,中断神经母细胞瘤肿瘤细胞产生的500多种激酶中的每一种的作用。研究人员一个接一个地对每种激酶进行系统测试,确定了30种激酶,这些激酶在耗尽时会导致神经母细胞瘤细胞在这些激酶中,细胞检查点激酶1(CHK1)具有最强的作用。“这个筛选是一项无偏见的研究,”Cole表示。

   。

   “我们事先并不知道哪种激酶会产生最有效的作用。事实上,我们不会怀疑CHK1,它被认为是肿瘤抑制因子。它实际上对神经母细胞瘤有相反的作用。它的信号似乎可以驱动神经母细胞瘤的生长,可能是因为它们能够耐受由神经母细胞瘤中活跃的MYC和MCYN癌基因引起的对DNA的压力。通过RNA干扰或通过小分子抑制剂阻断CHK1活性杀死神经母细胞瘤细胞。“相关故事”从运动中释放的脂肪中释放的蛋白质改善了健康对于中风恢复至关重要的脑炎蛋白质MUSC研究人员发现了一类抗癌药物的新机制当癌症细胞用化学疗法治疗,他们可以通过CHK1信号传导自我修复,使化疗效果降低。正常细胞具有多余的修复途径并且不受CHK1抑制的影响。因此,CHK1抑制剂已经在成人临床试验中与化疗联合进行测试,作为肺癌,胰腺癌和其他实体瘤的可能治疗方法。目前的研究表明神经母细胞瘤细胞对CHK1抑制特别敏感,而不与其他药物联合使用.CHK1不是第一种在神经母细胞瘤中起重要作用的激酶。来自费城儿童医院的这项研究的一些合作者之前发现,携带ALK激酶代码的间变性淋巴瘤激酶基因(ALK)引起一些高危形式的神经母细胞瘤。医院目前在神经母细胞瘤的儿科临床试验中测试ALK抑制剂,在儿童肿瘤组织,一个合作的多中心研究组织的赞助下。“虽然令人信服的是神经母细胞瘤中存在单药活性,”科尔说。

   ,“我们预计CHK1抑制剂联合化疗将显着更有效。”Cole预计儿科肿瘤学家将在未来几年内开始在神经母细胞瘤的儿科临床试验中测试CHK1抑制剂。美国国立卫生研究院,超级杰克基金会,儿童神经母细胞瘤癌症基金会,亚历克斯柠檬水基金会和艾布拉姆森家庭癌症研究所itute为这项研究提供了资金支持。通讯作者是儿童癌症研究中心主任John

   M.

   Maris,M.D。所有共同作者均来自儿童医院和宾夕法尼亚大学医学院。“蛋白质激酶组的RNAi筛选鉴定检查点激酶1(CHK1)作为神经母细胞瘤的治疗靶标,”Proceedings

   of

   the

   National

   Academy科学,早期版于2011年2月2日在线发表.doi:10.1073

   /

   pnas.1012351108来源:费城儿童医院